Le rapport récemment publié émet des recommandations sur la modification du génome humain héréditaire

Recommandation 1: Aucune tentative d'établir une grossesse avec un embryon humain ayant subi une modification du génome ne doit se poursuivre à moins et jusqu'à ce qu'il ait été clairement établi qu'il est possible d'effectuer de manière efficace et fiable des modifications génomiques précises sans changements indésirables dans les embryons humains.

Ces critères n'ont pas encore été remplis et d'autres recherches et examens seraient nécessaires pour les satisfaire.

Recommandation 2: Un dialogue sociétal approfondi doit être engagé avant qu'un pays ne prenne la décision d'autoriser ou non l'utilisation clinique de l'édition du génome humain héréditaire (HHGE). L'utilisation clinique de l'HHGE soulève non seulement des considérations scientifiques et médicales, mais aussi des questions sociétales et éthiques qui échappaient à la responsabilité de la Commission.

Recommandation 3: Il n'est pas possible de définir une voie de traduction responsable applicable à toutes les utilisations possibles de l'édition du génome humain héréditaire (HHGE) car les utilisations, les circonstances et les considérations diffèrent considérablement, tout comme les progrès des connaissances fondamentales qui seraient nécessaires avant différents types d'utilisations pourrait être considéré comme faisable.

L'utilisation clinique de l'HHGE doit être progressive. À tout moment, il devrait y avoir des seuils clairs sur les utilisations autorisées, selon qu'une voie de traduction responsable peut être et a été clairement définie pour évaluer la sécurité et l'efficacité de l'utilisation, et si un pays a décidé d'autoriser l'utilisation.

Recommandation 4: Les utilisations initiales de l'édition du génome humain héréditaire (HHGE), si un pays décide de les autoriser, devraient être limitées aux circonstances qui répondent à tous les critères suivants :

1. l'utilisation des HHGE est limitée aux maladies monogéniques graves ; la Commission définit une maladie monogénique grave comme une maladie qui provoque une morbidité grave ou un décès prématuré;
2. l'utilisation de l'HHGE est limitée au changement d'une variante génétique pathogène connue pour être responsable de la maladie monogénique grave en une séquence qui est commune dans la population concernée et dont on sait qu'elle n'est pas à l'origine de la maladie ;
3. aucun embryon sans le génotype pathogène ne sera soumis au processus de modification et de transfert du génome, afin de garantir qu'aucun individu résultant d'embryons modifiés n'ait été exposé aux risques de HHGE sans aucun avantage potentiel ; et
4. l'utilisation de HHGE est limitée aux situations dans lesquelles les futurs parents : (i) n'ont aucune option pour avoir un enfant génétiquement lié qui n'a pas la maladie monogénique grave, car aucun de leurs embryons ne serait génétiquement non affecté en l'absence de modification du génome , ou (ii) ont des options extrêmement pauvres, car la proportion attendue d'embryons non affectés serait inhabituellement faible, ce que la Commission définit comme 25 pour cent ou moins, et ont tenté au moins un cycle de tests génétiques préimplantatoires sans succès.

Recommandation 5: Avant toute tentative d'établir une grossesse avec un embryon ayant subi une modification du génome, les preuves précliniques doivent démontrer que la modification du génome humain héréditaire (HHGE) peut être effectuée avec une efficacité et une précision suffisamment élevées pour être cliniquement utile. Pour toute utilisation initiale de HHGE, les preuves précliniques d'innocuité et d'efficacité doivent être basées sur l'étude d'une cohorte significative d'embryons humains édités et doivent démontrer que le processus a la capacité de générer et de sélectionner, avec une grande précision, un nombre approprié d'embryons qui :

• avoir le(s) montage(s) prévu(s) et aucune autre modification sur la ou les cibles ;
• manque de variantes supplémentaires introduites par le processus d'édition sur des sites non ciblés, c'est-à-dire que le nombre total de nouvelles variantes génomiques ne devrait pas différer de manière significative de celui trouvé dans des embryons non édités comparables ;
• manque de preuves de mosaïcisme introduit par le processus d'édition ;
• sont d'un grade clinique approprié pour établir une grossesse ; et
• avoir des taux d'aneuploïdie pas plus élevés que prévu sur la base des procédures standard de technologie de procréation assistée.

Recommandation 6: Toute proposition d'utilisation clinique initiale de l'édition du génome humain héréditaire doit répondre aux critères de preuves précliniques énoncés dans la recommandation 5. Une proposition d'utilisation clinique doit également inclure des plans pour évaluer les embryons humains avant le transfert en utilisant :

• jalons de développement jusqu'au stade blastocyste comparables aux pratiques standard de fécondation in vitro ; et
• une biopsie au stade blastocyste qui démontre
  • l'existence du contrôle prévu dans toutes les cellules biopsiées et
  • aucune preuve de modifications involontaires au locus cible ; et aucune preuve de variantes supplémentaires introduites par le processus d'édition sur des sites non ciblés.

Si, après une évaluation rigoureuse, une approbation réglementaire pour le transfert d'embryons est accordée, la surveillance pendant la grossesse qui en résulte et le suivi à long terme des enfants et des adultes qui en résultent sont essentiels.

Recommandation 7: La recherche devrait se poursuivre dans le développement de méthodes pour produire des gamètes humains fonctionnels à partir de cellules souches cultivées. La capacité de générer un grand nombre de ces gamètes dérivés de cellules souches offrirait une option supplémentaire aux futurs parents pour éviter l'hérédité de la maladie grâce à la production, aux tests et à la sélection efficaces d'embryons sans le génotype responsable de la maladie. Cependant, l'utilisation de ces gamètes dérivés in vitro en médecine de la reproduction soulève des problèmes médicaux, éthiques et sociétaux distincts qui doivent être soigneusement évalués, et ces gamètes sans édition du génome devraient être approuvés pour une utilisation dans la technologie de procréation assistée avant de pouvoir être considéré pour l'utilisation clinique de l'édition du génome humain héréditaire.

Recommandation 8: Tout pays dans lequel l'utilisation clinique de l'édition du génome humain héréditaire (HHGE) est envisagée devrait disposer de mécanismes et d'organismes de réglementation compétents pour garantir que toutes les conditions suivantes sont remplies :

• les individus menant des activités liées à HHGE, et leurs organes de surveillance, adhèrent aux principes établis des droits de l'homme, de la bioéthique et de la gouvernance mondiale ;
• le cheminement clinique de l'HHGE intègre les meilleures pratiques des technologies connexes telles que les techniques de remplacement mitochondrial, les tests génétiques préimplantatoires et l'édition du génome somatique ;
• la prise de décision est éclairée par les conclusions d'évaluations internationales indépendantes des progrès de la recherche scientifique et de l'innocuité et de l'efficacité des HHGE, qui indiquent que les technologies sont avancées à un point tel qu'elles pourraient être envisagées pour une utilisation clinique ;
• un examen prospectif de la science et de l'éthique de toute demande d'utilisation de HHGE est effectué avec diligence par un organisme ou un processus approprié, les décisions étant prises au cas par cas ;
• un avis sur les demandes proposées de HHGE à l'étude est fourni par un organisme approprié ;
• les détails des demandes approuvées (y compris la condition génétique, les procédures de laboratoire, le laboratoire ou la clinique où cela sera fait, et les organismes nationaux assurant la surveillance) sont rendus accessibles au public, tout en protégeant l'identité des familles ;
• les procédures et les résultats détaillés sont publiés dans des revues à comité de lecture pour assurer la diffusion des connaissances qui feront progresser le domaine ;
• les normes de conduite scientifique responsable par les chercheurs et les laboratoires individuels sont appliquées ;
• les chercheurs et les cliniciens font preuve de leadership en organisant et en participant à des discussions internationales ouvertes sur la coordination et le partage des résultats des développements scientifiques, cliniques, éthiques et sociétaux pertinents ayant une incidence sur l'évaluation de la sécurité, de l'efficacité, de la surveillance à long terme et de l'acceptabilité sociétale de HHGE ;
• des directives de pratique, des normes et des politiques pour les utilisations cliniques de HHGE sont créées et adoptées avant d'offrir l'utilisation clinique de HHGE ; et
• les rapports d'écart par rapport aux lignes directrices établies sont reçus et examinés, et des sanctions sont imposées le cas échéant.

Recommandation 9: Un groupe consultatif scientifique international (ISAP) devrait être établi avec des rôles et des responsabilités clairs avant toute utilisation clinique de l'édition du génome humain héréditaire (HHGE). L'ISAP devrait avoir une composition diversifiée et multidisciplinaire et devrait inclure des experts indépendants qui peuvent évaluer les preuves scientifiques de l'innocuité et de l'efficacité de l'édition du génome et des technologies de reproduction assistée associées.

L'ISAP doit :

• fournir des mises à jour régulières sur les progrès et l'évaluation des technologies dont HHGE dépendrait et recommander des développements de recherche supplémentaires qui seraient nécessaires pour atteindre les jalons techniques ou translationnels ;
• évaluer si les exigences précliniques ont été respectées pour toutes les circonstances dans lesquelles HHGE peut être envisagée pour une utilisation clinique ;
• examiner les données sur les résultats cliniques de toute utilisation réglementée de HHGE et donner des conseils sur les risques scientifiques et cliniques et les avantages potentiels d'éventuelles applications supplémentaires ; et
• fournir des commentaires et des conseils sur toute voie de traduction responsable à l'organisme international décrit dans la recommandation 10, ainsi qu'à la demande des régulateurs nationaux.

Recommandation 10: Afin de procéder à des applications d'édition du génome humain héréditaire (HHGE) qui vont au-delà de la voie traductionnelle définie pour les classes initiales d'utilisation de HHGE, un organisme international doté d'une expertise et d'une expérience appropriées et diversifiées devrait évaluer et faire des recommandations concernant toute nouvelle proposition classe d'utilisation. Cet organisme international devrait :

• définir clairement chaque nouvelle classe d'utilisation proposée et ses limites ;
• permettre et convoquer des discussions continues et transparentes sur les enjeux sociétaux entourant la nouvelle classe d'usages ;
• faire des recommandations quant à l'opportunité de franchir le seuil d'autorisation de la nouvelle classe d'utilisation ; et
• fournir une voie de traduction responsable pour la nouvelle classe d'utilisation.

Recommandation 11: Un mécanisme international devrait être établi par lequel les préoccupations concernant la recherche ou la conduite d'édition du génome humain héréditaire qui s'écartent des directives établies ou des normes recommandées peuvent être reçues, transmises aux autorités nationales compétentes et divulguées publiquement.