Le Union internationale de pharmacologie fondamentale et clinique (IUPHAR) vous invite au prochain webinaire dans le série d'initiatives en matière d'éducation à la pharmacologie, qui est un programme éducatif collaboratif de Elsevier En partenariat avec l'IUPHAR, nous proposons et diffusons gratuitement des contenus de pharmacologie de haute qualité aux étudiants et chercheurs du monde entier. Ce webinaire aura lieu le 14 avril 2026 à 11 h 00 UTC.
L'inflammation est un processus étroitement lié au développement et à la progression de diverses maladies, telles que le cancer et la polyarthrite rhumatoïde (PR). La modulation de l'inflammation locale et systémique peut reprogrammer le microenvironnement immunitaire et améliorer les résultats thérapeutiques ; cependant, le développement d'immunomodulateurs sûrs et efficaces demeure un défi. Compte tenu de la présence ubiquitaire et du rôle crucial des macrophages dans diverses maladies, ces cellules représentent une cible accessible pour la découverte d'immunomodulateurs. Nos travaux portent sur l'identification d'agonistes/inhibiteurs de petites molécules pour la reprogrammation des macrophages et sur la conception rationnelle d'immunomodulateurs polysaccharidiques afin d'améliorer le traitement des maladies. Nous avons développé une plateforme de criblage phénotypique à haut débit utilisant une nanosonde spécifique du phénotype des macrophages (MPSNPr) pour identifier des agonistes et des inhibiteurs de petites molécules issus de la médecine traditionnelle chinoise qui reprogramment la polarisation des macrophages. Deux candidats prometteurs ont été conçus rationnellement en immunomodulateurs polysaccharidiques, Dex-BA et Dex-SAL, qui amplifient l'efficacité de la reprogrammation des macrophages in vitro et in vivo. Dans un modèle murin de mélanome, le Dex-BA favorise la polarisation M1 des macrophages, la maturation des cellules dendritiques et l'activation des lymphocytes T cytotoxiques, inhibant ainsi la croissance tumorale. Dans la polyarthrite rhumatoïde (PR), le Dex-SAL reprogramme les macrophages activés vers un phénotype anti-inflammatoire, modifiant le microenvironnement immunitaire et atténuant les symptômes de la maladie. De plus, les propriétés fonctionnelles de ces immunomodulateurs polysaccharidiques peuvent être modulées afin d'améliorer les résultats thérapeutiques. Ces travaux établissent une plateforme robuste pour la découverte de nouveaux immunomodulateurs et démontrent leur ingénierie rationnelle pour une thérapie améliorée des maladies.
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